GLP-1アナログ、リラグルチドの肥満に対する効果を検討したスタディが、今日の時点ではLancetのオンライン版に載っているようです。
これは以前のエントリーで少し紹介したものを84週まで延長したもののようです。
対象者のBMIは30-40。
170センチだと90キロ以上というところでしょうか
投与量が多いほど体重減少効果が高かったようです。
肥満症治療薬として期待できるでしょうか？
あとは安全性。
別な話になりますが、イーライリリーのexenatide、今までエクセナチドと表記していたが、リリーのリリースではエキセナチドになっているのに今になって初めて気がついた。コピペしていたにも関わらず。
今後はエキセナチドと表記するようにします。
ただ本日現在、Googleでエキセナチドと入れると、「もしかしてエクセナチド」とでてしまいます。
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加齢制御に関与してるといわれるNAD依存性酵素sirtuinsの総説が載っているようです。
Recent progress in the biology and physiology of sirtuins
フリーでは図しか見られないようです。
これ絡みの新薬開発も進められているようですし、sirtuinsの現状把握にはよいのでは？
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science7月10日号にサルを使ったカロリー制銀の論文が掲載されていて話題になっているようです。
ヒトに近い動物を使っての結果なのでヒトでも同じような結果になるのではと期待している方も多いのではないでしょうか？
カロリー制限を続けることが精神的負担になっては続けられないのでしょうが、現在行っている方にとってはモチベーションになる結果というところでしょうか？
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Diabetes Careにグラクソスミスクラインが開発中のGLP-1アナログAlbiglutideの論文が載っているようです。
長時間作用の薬らしく、1週間ごと、2週間ごと、１ヶ月ごとの３つの群を比較したようです。対象としてエクセナチド群もあるようです。
この結果を受けてグラクソスミスクラインは第３相試験を30ミリグラム１週ごと投与の用法で始めたようです。１ヶ月ごとの投与で効果安全性があれば外来通院注射もかなり楽になあるのですが。また治療開始時に副作用ででてしまうと耐用性の問題があるかも。１週間が妥当でしょうか
話は変わりますが、グラクソのR&Dのページを見ると加齢制御に関与しているといわれているSIRT1活性化物質もパイプラインに上がっているようです。
２007年のNature絡みのものでしょうか？
カロリー制限して活性化するのと違いがあるのか、悪い影響はないのかなど今後の知見に注目というところでしょうか？
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GLP-1アナログのリラグルチドの論文、今までも発表されていますが、LEAD6は６月１５日現在ではLancetオンライン版に載っているようです。
追記7月4日号に掲載されました。
フリーではフルテキスト見られず。
同じGLP-1アナログであるエクセナチドとの比較。対象は極量のSU剤、メトホルミンを投与されている２型糖尿病患者。
1回投与とと２回投与なのでオープンになってしまうのは仕方がない。被験者も実薬にあたるのでエントリーする意味はあるということでしょうか。
１日1回投与と２回投与の違いを考えるとリラグルチドの方が手間が少ない分使いやすいか。低容量のSU剤や単独投与の場合結果に差は出るのでしょうか？
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河盛先生がfirst authorの論文
耐糖能異常のある日本人を対象にしたボグリボースの発症抑制効果を検討したスタディ。
フリーではフルテキストは見られませんでした。
平均治療期間は36週。プラセボに比べて新規発症を40.5％抑制したという結果。
アカルボースではすでに日本人以外を対象としてSTOP-NIDDMが発表されているが、日本人でも同様の結果が示されたということになるでしょうか。
武田のリリース見てみると「2007年12月18日に「ベイスン錠 0.2、同OD錠0.2」について、厚生労働省に「耐糖能異常における2型糖尿病の発症抑制」にかかる効能追加申請を行っています。」と記載されています。
承認された場合、保険適応もあるのでしょうか？気になります。ただボグリボースは消化器系の副作用がありますから、発症予防のために使うにはコンプライアンスに問題ありかも。
耐糖脳異常の段階でも基本は食事運動療法でしょう
武田のリリース見てみると「消化性潰瘍治療剤「タケプロンカプセル15」、「タケプロンOD錠15」にかかる「低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の発症抑制」の効能追加申請について」なんてのも載っています。
これも保険適応どうなるのでしょう。発症抑制というものの扱いがどうなるのか？
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今週のJAMAは糖尿病特集のようです。
JAMA Vol. 301 No. 15, pp. 1507-1620, April 15, 2009
フリーでフルテキストみられるのはあまりありませんが。
低血糖には注意
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Comparison of Weight-Loss Diets with Different Compositions of Fat, Protein, andCarbohydrate Volume 360:859-873 , 2009
糖、蛋白、脂質のどれを減らせばよいというよりも、摂取カロリーを守ればよいという話。
フリーでフルテキストが見られるようです。
BMIは25-40。糖尿患者は除外。
始めて12ヶ月目では順調だがその後はやや戻っている。
後でゆっくり読んでみます。
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GLP-1アナログのリラグルチド、追加の話。
日本のノボのリリースみたらLEAD1と2も論文化されているようです。
結果自体は去年のADAで発表されているようですが。
LEAD1はDabetic MedicineにLEAD２はDiabetes Careに掲載されているようです。
GLP-1の作用についてはこちらに書きましたけど気になっていたのは体重に関すること。
ノボの去年のリリースに、オルリスタットと比べた結果が載っています。減量の効果もあるようです。
英文のページのR&Dには抗肥満薬としてフェーズ3までいっているようなことが載っています。
すでにアメリカで上市されているGLP-1アナログ、BYETTAのホームページには食欲減らして、体重減らすのを助ける作用があるかもみたいな記載が大きく載っています。その下に小さくBYETTAは減量のための製品ではありませんと載っていますが。
何となく期待できるような予感もする。
注射じゃなければさらによいのでしょうが。
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GLP-1アナログの話。
単剤での比較試験
リラグルチド1.8mg、1.2mg、グリメピリド8mgの3群。52週。
HbA1cは1.8mgで-1.14%、1.2mgで-0.84%、グリメピリドで-0.51%。
日本ではグリメピリドの承認最大量は6ミリグラム。患者背景がどのようなものか不明だが、高用量のグリメピリド群よりもHbA1cを下げたということか。効果はありそう？注射ということが臨床上ネックになるか？1日1回だから大丈夫か？日本ではいつ承認されるのでしょうか？
Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): a randomised, 52-week, phase III, double-blind, parallel-treatment trial
The Lancet, Volume 373, Issue 9662, Pages 473 - 481, 7 February 2009
LEAD（Liraglutide Effect and Action in Diabetes）試験とは
血糖が十分にコントロールできていない2型糖尿病患者さん約4,000名を対象とした臨床試験プログラムだそうです。
ノボノルディスクファーマのリリースによると
LEAD1及び2は、異なる用量のリラグルチドの効果を、経口糖尿病治療薬単剤（グリメピリドまたはメトホルミン）との併用により検討しました。
LEAD3は、リラグルチド単独療法の効果を、グリメピリド単独療法と比較しました。
LEAD4は、異なる用量のリラグルチドの効果を、経口糖尿病治療薬2剤（メトホルミンとロシグリタゾン）との併用により検討しました。
LEAD5は、経口糖尿病治療薬との併用において、リラグルチドの効果をインスリン グラルギンと比較しました。本試験では、代表的な糖尿病治療薬であるメトホルミンとSU薬（グリメピリド）の併用療法を受けており、血糖コントロールが十分でない患者さんを対象としました。
だそうです。
6もあるようでメトホルミン、グリメピリド単剤または併用している人でエクセナチドと対決させているようです。他のGLP-1アナログと比較しているというところがポイント。ノボのリラグルチドに関するプレスリリースには載っているようです。
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ちょっと古いけどJAMA12月23日号の話。
あとで読むことにする。観察期間6ヶ月でHbA1cがよかったという話。
というかフルテキストみられないようです。
JAMAはどれくらいたてばフリーでフルテキストみられるんだっけ？
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ビタミンE、ビタミンCを摂って平均8年経過を追った。平均年齢64才
セレンとビタミンE、平均観察期間5.46年、平均年齢62才
いずれも予防効果は確認できなかった。
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テロメアは染色体末端にある繰り返し配列。その長さが細胞の寿命と関係あるといわれている。テロメアーゼはテロメア長を伸張する酵素。
テロメア短縮は癌の発症リスクと考えられている。
生活習慣改善によりテロメラーゼ活性が上がったらしい。
エイジングでもテロメア説がある。この研究の結果より、生活習慣の改善はアンチエイジングによいという一つの根拠になるか。
サマリーだけでは包括的な生活習慣の改善の具体的な介入方法がわからない。どんなことやったのでしょうか？
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ビタミンＥとビタミンＣは心血管イベントを予防できないということか？
フルテキストみられるみたいなのであとで読んでみるが、1日摂取量はＥは400IU、Cは500mgだそうです。
従来からいわれている危険因子との関係はどうなっていたのでしょう。
高濃度ビタミン点滴が一部で注目されているが、量を増やしたらどうなるのだろう。
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American Heart Association Scientific Sessions 2008行われているようでAHAから毎日メールでどんな発表あるか知らせてきています。リンク開くと大規模臨床試験の発表はプレゼンのスライドとか、発表者のインタビュー動画で見られるようです。去年まではこんなメールなかったような気がしたが。学会場に行かなくてもタイムラグなく情報を得られるようになったか。
やっている学会では、もう当たり前のことなのでしょうか？
こういうシステムが普及するとあまり学会に行けない人でも勉強になると思うのだが。
でJUPITER。ホルストでも平原綾香でもない。
Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin だそうです。
LDLは正常で高感度CRP高い人にクレストールのませたら、イベント発症率が下がったということでしょうか？詳しくはあとでみるつもりです。
NEJM電子版にも掲載されているようです。どう解釈すればよいのでしょうか？
Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein
日本からの発表もあったようです。JPAD。Japanese Primary Prevention of Atherosclerosis With Aspirin for Diabetesだそうです。低用量のアスピリンを使ってどうなったか？こちらはJAMAに載っているようですが、フリーではフルテキストみられないようです。
Low-Dose Aspirin for Primary Prevention of Atherosclerotic Events in Patients With Type 2 Diabetes
何でAHAからメールくるのかよくわからなかったけれど、ずいぶん前にジャーナルに投稿した記憶が・・・。あっさりrejectだったが。
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フルテキストみられないので詳細わかりませんが、ADAとEASDのガイドラインに記載されているということ？
オリジナルを確認していないのでハッキリはわかりませんが。
日本では未承認なので実地診療には影響はないでしょう。
いわゆるチアゾリジン系、ピオグリタゾン（商品名ノスカール）が重篤な肝障害で最終的には販売中止になっています。ロシグリタゾンは心血管イベントが増える可能性があるんでしたっけ？
同じチアゾリジン系でも個々に違うということ？
アクトスは安泰？
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Annals of Internal Medicine 10月21日号にNPLとGlargineを比較検討している論文が載っていた。
NPLはインスリンリスプロにプロタミンを加えたものである。ヒューマログの混合製剤に用いられているが、ヒューマログNとして単剤としても薬価収載されている。今回は2型糖尿病においてSU剤メトホルミンに上乗せというデザインのようであるが、Glargineと比べて悪くもないが、アドバンテージもないという解釈ができるか。limitationはあるが。
一方、ノボ・ノルディスクはインスリンアスパルトの混合製剤はあるがNPA単剤は出していない。持効型のデテミルがあるためと思われる。イーライリリーは持効型がラインアップにないためヒューマログNを出しているのだろうか？
インスリンのなかでどの程度のシェアがあるのであろうか？
インスリンアレルギーがあり、他剤がだめな場合の選択肢という使い方はあるが持効型が普及している今、どう展開していくのでしょうか？ミリオペンもでているようですが。
アナログに関するレビューもあるようです。
Systematic Review: Comparative Effectiveness and Safety of Premixed Insulin Analogues in Type 2 Diabetes
6ヶ月たたないとフリーではみられないようです。
Annals of Internal Medicineのpodcastは途中にCMがはいるようだが、今週は大統領選挙のCMなのか、ジョンマケインときこえるジングルが入っていた。
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カンデサルタンの糖尿病網膜症に対する効果に関する論文が2題。
フリーでフルテキストは見られず。
スポンサーはアストラゼネカと武田薬品。
武田のリリースによるとEASDで結果発表されていると。
32ミリのませているようです。8ミリだとどうなのでしょう。
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クリニックのブログでちらっと書いた週1回投与のGLP-1アナログのエクセナチド。
論文でているようです。
フリーだとフルテキストは見られないようです。
週1回だと自己注射できなくても毎週通ってもらえば投与可能になる。効果が一定以上期待できるのであれば、なかなか面白いのでは？
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Weight Loss with a Low-Carbohydrate, Mediterranean, or Low-Fat Diet
Volume 359:229-241 July 17, 2008
地中海食と低炭水化物食は低脂肪食よりも減量にはよいかもしれないということ？
2年間の経過みたらしい。
まだほとんど読んでいません。
これもフルテキスト読めるようです。
地中海食とは野菜が多くて赤肉少ない、牛肉や羊肉の代わりに鶏肉や魚使っている食事、ほとんど直訳。
後でじっくり読んでみよう。
個人購読の人はパワーポイントのスライドも見られるらしい。
今まで気がつかなかった。
購読してはいませんが。
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NEJM Volume 358 — June 12, 2008 — Number 24
糖尿病に関する論文2題
血糖降下強化療法の効果についてACCORDとADVANCE の結果。
ACCORDでは血糖降下強化療法群で死亡率が高かったという結果で話題になった。
ADVANCEではそのような結果は見られなかった。
どのように解釈するべきか。
フリーでフルテキストにアクセスできるようです。
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肥満の非外科的治療に関して症例呈示してちょっとしたレビュー。
抄録なくて、フリーだと最初の症例提示の途中までしかみられない。
Nonsurgical Management of Obesity in Adults
Volume 358:1941-1950
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Metformin versus Insulin for the Treatment of Gestational Diabetes
Volume 358:2003-2015 May 8, 2008
妊娠と糖代謝に関する論文が出ているようです。
下の論文は妊娠中のメトホルミン服用はインスリン治療と比べて周産期の合併症の増加と関連は認めなかったという結論のようです。
本文みていないので何ともいえませんが、これみてすぐに妊娠中の人にメトホルミンを出す気にはなれませんが。
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Smoking and Smoking Cessation in Relation to Mortality in Women
JAMA. 2008;299(17):2037-2047.
今週のJAMAは女性に関する論文が2本載っているようです。
はじめの論文は心血管疾患のリスクがある人に葉酸など飲ませてホモシステインを下げてどうなるかという内容でしょうか？
ホモシステインは下がったようですが、エンドポイントではいい結果が出なかったようです。まずは従来からあるリスク管理が大事ということでしょうか？
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The Association Between Physical Activity in Leisure Time and Leukocyte Telomere Length
Arch Intern Med. 2008;168(2):154-158.
活動的な人の方がテロメアが長いということを示した。
運動はアンチエイジングによいということを支持する論文か？
最終的に何才まで生きるかということとは別問題ではある。
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緑が丘駅前クリニックでも治験を行っているリモナバンの話。サノフィ-アベンティスがサポートしています。
Comparison of Pioglitazone vs Glimepiride on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Type 2 Diabetes
The PERISCOPE Randomized Controlled Trial
JAMA. 2008;299(13):1561-1573.
こちらはピオグリタゾンとグリメピリドどっちがいいかという話。
アメリカの武田がサポートしています。
どっちもIVUS使って評価しているようです。観察期間が短い場合、差が出るかをみるには微小な変化で評価するしかないか。
しかし、両方とも財務情報開示にかなりの字数を割いています。利益相反、バイアスなど色々面倒くさくなっているようです。オガワには関係ありませんが。
JAMAのポッドキャストの英語はオガワにも比較的理解しやすく、しゃべってくれているので助かります。
リモナバンの方はストラディバリウス試験っていうんですか。
The Strategy to Reduce Atherosclerosis Development Involving Administration of Rimonabant—The Intravascular Ultrasound Studyが正式名称だそうです。
音楽に造詣が深い人がいるのでしょうか？
以前はDCCTとかUKPDSとかそのまま略したものがほとんどだったような気がするが、最近は意味のある単語にしたようなものが多くなっている。
JIKEI-HERARTスタディなんてのもそんな感じか？
研究の名前つけるのにも頭使っているのでしょうか？
これは誰が考えたのでしょうか？
筆頭著者でしょうか？
ネーミングも商売になっているかも。
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減らした体重はどうしたら維持できるか？
体重減らしてもリバウンドで元に戻っては意味がありません。
減らしたものをいかに維持するかが大事です。
Comparison of Strategies for Sustaining Weight Loss
The Weight Loss Maintenance Randomized Controlled Trial
JAMA. 2008;299(10):1139-1148.
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60歳から80歳の一定レベル以下のテストステロン濃度の男性に６か月補充した話。
これといった影響はなかったようです。
有意差はないがプラセボ群に比べメタボリックシンドロームになった割合が高かったようです。
この年齢にこの期間投与してもあまり効果がないということか。
対象年齢、テストステロン濃度、投与期間など変えれば結果は変わるのでしょうか？
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従来型のゲームより消費エネルギーは多いが、実際のスポーツまでには達していないということらしい。
今まで何もしていない人にとってはよいのかも。
以前もWiiのエクササイズとしての可能性を考えていたが。
客観的に論文として発表されると何となく科学的に思えてしまう。
今度の糖尿病学会あたりでも「Wiiの血糖コントロールに及ぼす影響」などという演題が発表されるのであろうか？
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テストステロンが予後因子かもしれないという論文。
いつも通り抄録しか見ていない。
外から足せばどうなるかというのは別問題。
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日本でも治験が行われている、肥満症の治療薬リモナバンのメタ解析の論文が出ているそうです。
開発元のサノフィアベンティスからニュースリリースも出ているようです。
時間があったら読んでみよう。
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A genome-wide association study identifies KIAA0350 as a type 1 diabetes gene
natureに載っていた論文
タイトルしかまだ見ていない。
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Brain IRS2 Signaling Coordinates Life Span and Nutrient Homeostasis
インスリン、脳内では悪役という記事の論文
ついでに
Quantitative Mass Spectrometry Identifies Insulin Signaling Targets in C. elegans
線虫のdaf-2遺伝子変異に関する話
当然ながら本文は読んでいない。
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Effects of Long-Term Selenium Supplementation on the Incidence of Type 2 Diabetes
という論文がでているようです。
結論だけ見るとセレンは糖尿病になる、ととることができます。
そうなるとアンチエイジングとか、サプリメントなんて意味無いばかりか、有害なんじゃない?という意見も出てくると思います。
論文をよく見てみると著者もこの論文の限界として、皮膚癌予防効果を見るための研究のサブ解析であること、糖尿病の診断は自己申告、対象は白人の比較的高齢者であることなどをあげています。
血糖値のデータはないようです。
少し血糖値が高いといわれて、糖尿病と申告したり、糖尿病でないと申告する両方の可能性があります。
糖尿病の危険因子である、糖尿病の家族歴、食事量、運動量などについての検討はなされていないようです。
このへんの因子で補正した上で結論づけないと意味がないように思うのですが。
いい雑誌のはずですが、なぜこのような論文が掲載されるのでしょうか?
結果だけが一人歩きしないことを祈ります。
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新聞にアディポネクチンが食欲増進させるという記事がありました。
Adiponectin Stimulates AMP-Activated Protein Kinase in the Hypothalamus and Increases Food Intake
しかし共著者が多いですな。
下のは個人メモ
Acute hyperglycaemia rapidly increases arterial stiffness in young patients with type 1 diabetes.
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natureの5月31日号に線虫の食餌制限による寿命延長についての論文が2つ載っているようです。
Nature, 545-549 (31 May 2007)
Two neurons mediate diet-restriction-induced longevity inC. elegans
Nature, 550-555 (31 May 2007)
PHA-4/Foxa mediates diet-restriction-induced longevity of C. elegans
寿命の研究では線虫がよく使われるそうです。
サマリーも参考に
カロリー制限、人間はどの程度にすれば最適なのでしょうか?
いずれにせよ過ぎたるは及ばざるが如しということでしょうか?
自分で読んで解説しろという声もあるかとは思いますが、ご容赦。
というかたぶん無理。
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New England Journal of Medicineの6月7日号にWiiのテニスゲームをやって肩が痛くなったという論文が載っているそうです。
同様の報告が出てくるのでしょうか?
教科書に載る疾患となるのでしょうか?
今後どれだけこの論文が引用されるのか、興味があります。
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以前にも水素で活性酸素除去という論文を取り上げたことがありましたが、またもや太田先生のグループから論文が出ているようです。
細胞レベルの話のようですし、水素水を飲めばよいということには直結しないと思いますが。
可能性がないとはいえないか?臨床的な論文期待したいと思います。
こちらのタイトルも興味をそそられます。
本文自体は読まない可能性が高いが。
Nature Medicine 13, 695 - 702 (2007)
Retinaldehyde represses adipogenesis and diet-induced obesity
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Effects of a Low–Glycemic Load vs Low-Fat Diet in Obese Young Adults
JAMA. 2007;297:2092-2102.
糖質と脂質を減らすと何がいいのかという話らしい。
まだ読んでいません。
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ラットの脳炎症、改善だそうです。
Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals
オリジナルは読んでいませんが、
2HO・+H2で2H2Oとなりヒドロキシラジカルを除去する。
化学式だけ見れば、簡単にできそうに思える。
今回はラットに吸わせたそうです。
水素で活性酸素除去で思い出すのはこれ。
飲んでどこにどの程度、水素がデリバーされてどの程度の効果があるのか疑問ではあるのだが、これによると効果はあるらしい。
同じような製品は他にもあるようで、こちらでは早速論文の内容を取り上げてキャンペーンセールをやっています。
ブレイクするのか？
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メタボリックシンドロームという言葉も定着してきた感があります。
内臓脂肪が増えるとアディポネクチンというホルモンが下がるといわれています。
アディポネクチンは動脈硬化に対して防御的に働くといわれています。
アンチエイジングドックでオガワのアディポネクチンは低くなっていませんでした。
腹囲から考えるとヤバイのですが。
ということは内臓脂肪はそれほど多くないのかと考えることもできます。
内臓脂肪量は体組成計の数値だと危険ゾーンなのですが。
で、内臓脂肪CT
結果は54でした。
ということで腹囲のみでは内臓脂肪が増えているのかはわかりません。
目安としてはつまめる脂肪が多いかということである程度判断できるかもしれません。
気になる方はCTとってもよいかもしれませんが。放射線被爆がありますのでその点をふまえて。
アディポネクチンはそんなに強く冠動脈疾患と関係しないのではという報告もあるようです。
詳しく読んでいませんが。
Adiponectin and Coronary Heart Disease
A Prospective Study and Meta-Analysis
Circulation. 2006;114:623-629
高分子型のアディポネクチンが重要だという話もあるようです。
アディポネクチンは2007年現在保険診療は認められていないようです。
内保連認めるように提案していたようですが。
認められるとどんどん測って医療費が上がってしまうような気もするが。
気になる方は自由診療として測ってもらってみたはどうでしょうか?
臨床的意義にまだディスカッションの余地はあると思いますが。
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予防効果に関する論文が出ているようです。
論文読んでいないですけど、抄録ではβカロチン、ビタミンA,Eは死亡率を上げるかもしれないというネガティブな結果になっているようです。
中身をきちんと吟味しないで結果のみを適応するべきではないので、よく検討する必要があります。
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減らしたほうがいい？
Low-carbohydrate-diet score and the risk of coronary heart disease in women.
N Engl J Med. 2006 Nov 9;355(19):1991-2002.
http://content.nejm.org/cgi/content/short/355/19/1991
アメリカの話だけど
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をのむと糖尿病の予防になる。
という研究が時々でている。
詳しく読んだことは無いが。どうなのだろう？
Does Coffee Consumption Reduce the Risk of Type 2 Diabetes in Individuals With Impaired Glucose?
Diabetes Care 29:2385-2390, 2006
http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/abstract/29/11/2385
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DHEA in elderly women and DHEA or testosterone in elderly men.
N Engl J Med. 2006 Oct 19;355(16):1647-59.
http://content.nejm.org/cgi/content/short/355/16/1647
ホルモン補充の話
観察期間2年らしいけど
対象者の年令など
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膵島移植の話
International Trial of the Edmonton Protocol for Islet Transplantation
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高血糖と認知障害について
Glycosylated Hemoglobin Level and Development of Mild Cognitive Impairment or Dementia in Older Women
The Journal of Nutrition Health and Aging 2006
http://www.serdi-fr.com/jnha/page.php?annee=2006&numero=4
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糖尿病患者に対するインフルエンザワクチンの効果
Diabetes Care 29:1771-1776, 2006
http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/abstract/29/8/1771
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